Tratamiento genético para diabetes
La terapia génica para la diabetes tipo 1, un paso más hacia la realidad
El paciente fue tratado con una única infusión de VX-880 a la mitad de la dosis objetivo junto con terapia inmunosupresora. El paciente, al que se le diagnosticó una T1D hace 40 años y que dependía de insulina exógena (inyectada), logró un injerto satisfactorio y mostró mejoras rápidas y sólidas en múltiples medidas. Entre ellas se incluyen aumentos del péptido C en ayunas y estimulado, mejoras en el control glucémico, incluida la HbA1c, y descensos en la necesidad de insulina exógena, lo que significa la restauración de las células de los islotes productoras de insulina.
Estos resultados del primer paciente tratado con VX-880 no tienen precedentes. Lo que hace que estos resultados sean verdaderamente notables es que se lograron con sólo la mitad de la dosis objetivo", dijo Bastiano Sanna, Ph.D., Vicepresidente Ejecutivo y Jefe de Terapias Celulares y Genéticas de Vertex. "Aunque todavía es pronto, estos resultados respaldan la progresión continuada de nuestros estudios clínicos con VX-880, así como futuros estudios con nuestras células de islotes encapsuladas, que tienen el potencial de utilizarse sin necesidad de inmunosupresión."
¿Se puede curar la diabetes con terapia génica?
¿Se puede curar la diabetes tipo 1 actuando sobre los genes? Este tipo de terapia génica no sería una cura definitiva. Pero supondría un gran alivio para los diabéticos, que podrían disfrutar durante varios años de cifras de glucosa sin diabetes y sin necesidad de inyectarse insulina.
¿Existe una terapia génica para la diabetes de tipo 2?
La terapia génica es un complemento más a la terapia de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), en la que han surgido múltiples opciones en forma de microARN, eliminación directa de estructuras celulares como proteínas y enzimas y, muy recientemente, las nucleasas de precisión asociadas a las tecnologías CRISPR.
¿Cuál es el tipo más común de diabetes que la terapia génica puede eliminar?
La terapia génica para la diabetes de tipo 1 pretende eliminar las inyecciones diarias de insulina.
Terapia génica diabetes tipo 1
"Incluso a nosotros nos sorprendió que una sola inyección pudiera proporcionar un control glucémico perfecto durante hasta seis semanas", afirma Hans Sollinger, catedrático de Cirugía Folkert O. Belzer de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la UW. "Tras recibir la terapia, las ratas diabéticas tenían niveles de insulina y glucosa que se asemejaban exactamente a los que se encontrarían en animales sanos".
La secuencia de ADN de la terapia funciona detectando un aumento de las concentraciones de glucosa en el organismo (por ejemplo, tras una comida) y, con la ayuda de un elemento de respuesta inducible por glucosa (GIRE), incita al ADN inyectado a producir insulina, de forma similar a como lo hacen las células pancreáticas normales. Pero en lugar de dirigirse a las células pancreáticas, la terapia se dirige exclusivamente al hígado.
"Elegimos el hígado como diana ideal para esta terapia por su capacidad de regeneración", explica Sollinger. "Para que la terapia sea eficaz, el ADN debe entrar en millones de células y adherirse a ellas, por lo que la capacidad del hígado para reemplazar células muertas era una ventaja obvia. El tratamiento hace que el hígado funcione como un minipáncreas".
Ensayos clínicos de terapia génica para la diabetes
CRISPR y células madre para curar la diabetesPor primera vez, los científicos pueden utilizar la terapia génica para corregir una mutación causante de diabetes en células madre derivadas de pacientes. Las células madre editadas se transforman en células beta secretoras de insulina capaces de revertir la diabetes grave en ratones.Por: Rasmus Kragh Jakobsen - 23 de abril de 2020 Jeffrey Millman y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, en San Luis, disponen de la herramienta de edición genética CRISPR para corregir un defecto causante de una forma genética de diabetes.
Crédito: Washington University School of MedicineFinalmente, recurrieron a nuevos cócteles de factores de crecimiento y nutrientes dirigidos a varias vías de desarrollo para hacer que las células madre iPSC se diferenciaran en células beta productoras de insulina.Como control, también convirtieron en células beta células derivadas de pacientes que no habían sido modificadas genéticamente.Las células beta no editadas también fueron capaces de producir insulina, pero a un nivel mucho más bajo. Al medir las secuencias de ARN unicelular de varios miles de células beta editadas y no editadas, observaron defectos importantes en las células beta no editadas, como una secreción de insulina muy débil y muchos marcadores de estrés y disfunción. "Sorprendentemente, todo esto se ha corregido en las células beta corregidas genéticamente, y no se distinguían de las células beta que habíamos fabricado a partir de donantes sanos", afirma Jeffrey Millman.Curación de ratones diabéticosPara la prueba final, los investigadores inyectaron las "células beta" corregidas con CRISPR en ratones gravemente diabéticos. Estos animales se hicieron diabéticos mediante una inyección de toxina (estreptozotocina), que destruye las células beta endógenas.Secreción dinámica de insulina humana. Las células beta corregidas con CRISPR (izquierda, rojo) no se distinguen de las células beta sanas (derecha, gris).
Revista sobre el tratamiento de la diabetes
Genprex, Inc. una empresa de terapia génica en fase clínica que desarrolla tecnologías que pueden cambiar la vida de pacientes con cáncer y otras enfermedades graves, ha anunciado hoy la firma de un acuerdo de licencia exclusiva con la Universidad de Pittsburgh para una terapia génica de la diabetes que puede tener el potencial de curar la diabetes de tipo 1 y de tipo 2, que en conjunto afectan actualmente a aproximadamente 30,3 millones de personas en los EE.UU., o el 9 por ciento de la población estadounidense.
Desarrollada por el investigador principal, licenciado en Harvard y miembro de la facultad del Instituto McGowan de Medicina Regenerativa, el doctor George Gittes, director del Instituto de Investigación Pediátrica de la Fundación Richard King Mellon y codirector científico del Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh, la terapia génica de la diabetes funciona reprogramando las células beta del páncreas para restaurar su función y reponer así los niveles de insulina. El novedoso proceso de infusión utiliza un endoscopio y un vector de virus adenoasociado (AAV) para administrar los genes Pdx1 y MafA al páncreas. Las proteínas que expresan estos genes transforman las células alfa del páncreas en células funcionales de tipo beta, que pueden producir insulina pero son lo bastante distintas de las células beta como para eludir el sistema inmunitario del organismo.
